Алкалоиды

Большинство естественных алкалоидов, блокаторов и миметиков никотинового типа воздействия неэффективны для блокады и усиления воздействия мускаринового типа и наоборот. Среди природных алкалоидов только те, ко­торые известны как наркотики, а также синтетические нар­котические вещества способны одновременно вызывать хо- линомиметические эффекты М- и Н-рецепторов, блокируя обратимо ХЭ и повышая активность АХ. Эта особенность наркотических алкалоидов, это общее действие естествен­ных и химических препаратов весьма, на наш взгляд, зна­чимы и нуждаются в тщательном исследовании. Разуме­ется, без учета адренергических эффектов действия этанола (стимуляции) это ислсдование будет односторонним, неполным.

Высвобождение, выброс медиаторов в синаптическую щель зависимы также от физико-химических молекулярных процессов. Показано, что изменение движения кальция че­рез мембрану клетки под действием этанола нарушает электропотенциал и тем самым тормозит высвобождение медиатора в синапсе [Harris R.]. Нарушение проникновения катионов кальция в клетку может быть объ­яснено изменением липидного слоя или связыванием про­теина, «разжижением» мембраны этанолом [Franks N.]. Установлены увеличение в 3—4 раза выхода кальция в нервное окончание [Littleton J.] и пере­стройка липидного состава мембран (фосфолипидов и хо- лестерола) в тканях толерантных к алкоголю животных [Груздева К. Н., Высокогорский В. Е.], позволяю­щая преодолевать первичный эффект этанола. Найдено также, что в тканях толерантных животных возрастает уровень АХ, что смягчает затруднения импульсации [Clark J.]. Нарушение функций мембран отме­чается не только в нервных клетках. Изменение структуры мембран, транспорта, чувствительности к импульсации рас­ценивается как «клеточная основа хронической токсично­сти этанола во многих ситуациях» [Shier W.]. Существуют убежденные сторонники (обычно это фарма­кологи, как, например, J. Littleton), что все наркологиче­ские феномены (толерантность, физическая зависимость, абстинентный синдром) могут быть объяснены изменени­ями на уровне синаптической мембраны.